Indicații ale agonistului receptorului GLP-1

Diabet zaharat de tip 2[modifica]

Agoniştii GLP-1 au fost dezvoltaţi iniţial pentru diabetul de tip 2.^[5]Standardele din 2022 ale Asociației Americane de Diabet (ADA) de îngrijire medicală în diabet includ agonistul GLP-1 sau inhibitorul SGLT2 ca terapie farmacologică de primă linie pentru diabetul de tip 2 la pacienții care au sau prezintă un risc ridicat de boală cardiovasculară aterosclerotică sau inimă. eșec. Sunt, de asemenea, un tratament de primă linie pentru persoanele cu diabet zaharat de tip 2 și cu boli renale. Ambele tipuri de medicamente pot fi combinate cu metformin.^[6][7]Unul dintre avantajele agoniştilor GLP-1 față de secretagogii mai vechi de insulină, cum ar fi sulfonilureele sau meglitinidele, este că au un risc mai scăzut de a provoca hipoglicemie.^[8]ADA recomandă, de asemenea, utilizarea agoniştilor GLP-1 în loc de a începe administrarea de insulină la persoanele cu diabet zaharat de tip 2 care au nevoie de control suplimentar al glucozei, cu excepţia cazurilor în care există catabolism, hiperglicemie peste un anumit prag sau este suspectat diabet autoimun.^[6]

O meta-analiză din 2021 a constatat o reducere cu 12% a mortalității de orice cauză atunci când analogii GLP-1 sunt utilizați în tratamentul diabetului de tip 2, precum și îmbunătățiri semnificative ale rezultatelor cardiovasculare și renale.^[9]O meta-analiză care include 13 studii privind rezultatele cardiovasculare a constatat că inhibitorii SGLT-2 reduc riscul de MACE în trei puncte, în special la subiecții cu o rată estimată de filtrare glomerulară (eGFR) sub 60 ml/min, în timp ce GLP{{5} }} agoniştii receptorilor au fost mai benefici la persoanele cu eGFR mai mare.^[10]De asemenea, reducerea riscului datorată inhibitorilor SGLT-2 a fost mai mare la populațiile cu o proporție mai mare de albuminurie, dar această relație nu a fost observată pentru agoniştii receptorului GLP-1. Acest lucru sugerează utilizarea diferențială a celor două clase de substanțe la pacienții cu funcție renală conservată și redusă sau cu și, respectiv, fără nefropatie diabetică.^[10]Agoniştii GLP-1 şi inhibitorii SGLT2 lucrează pentru a reduce HbA1c prin diferite mecanisme şi pot fi combinaţi pentru un efect sporit. De asemenea, este posibil ca acestea să ofere efecte cardioprotectoare aditive.^[11]

Agoniştii GLP-1 nu sunt aprobaţi de FDA pentru diabetul de tip 1, dar pot fi utilizaţi în afara etichetei, pe lângă insulină, pentru a ajuta pacienţii cu diabet de tip 1 să-şi îmbunătăţească greutatea corporală şi controlul glucozei.^[6]

Boală cardiovasculară[modifica]

Agoniştii GLP-1 au demonstrat un efect cardioprotector atunci când sunt utilizaţi pentru a trata obezitatea.^[12]

Obezitatea[modifica]

Agoniştii GLP-1 sunt recomandaţi ca terapie suplimentară la intervenţia în stilul de viaţă (restricţie calorică şi exerciţii fizice) la persoanele cu un IMC peste 30 sau un IMC peste 27 cu cel puţin o comorbiditate legată de greutate.^[13]Deși unii agoniști GLP-1, cum ar fi semaglutida, sunt mai eficienți decât alte medicamente pentru slăbire, ei sunt totuși mai puțin eficienți decât chirurgia bariatrică pentru a provoca pierderea în greutate.^[14]Efectele de scădere în greutate ale agoniştilor GLP-1 provin dintr-o combinaţie de efecte periferice, precum şi din activitatea creierului prin intermediul sistemului nervos central.^[15]

Boală hepatică grasă non-alcoolică[modifica]

Agoniştii GLP-1 sunt studiaţi pentru tratamentul bolii hepatice grase non-alcoolice (NAFLD). Ele sunt cel puțin la fel de eficiente ca medicamentele utilizate în prezent, pioglitazona și vitamina E și reduc în mod semnificativ steatoza, necroza balonată, inflamația lobulară și fibroza conform unei revizuiri sistematice din 2023.^[16]Semaglutida se află într-un studiu de fază III pentru steatohepatita non-alcoolică, forma mai severă de NAFLD, începând cu 2023.^[17]

Sindromul ovarului polichistic[modifica]

Agoniştii GLP-1 sunt recomandaţi ca tratament pentru sindromul ovarului polichistic, singuri sau în combinaţie cu metformină. Terapia combinată a demonstrat o eficacitate mai mare în îmbunătățirea greutății corporale, a sensibilității la insulină, a hiperandrogenismului și a neregulilor ciclului menstrual.^[18]Această utilizare este în afara etichetei.^[19]

depresie[modifica]

Agoniştii GLP-1 au demonstrat efecte antidepresive şi neuroprotectoare. Ele pot fi, de asemenea, utilizate ca tratament pentru consecințele metabolice negative ale antipsihoticelor de a doua generație, cum ar fi obezitatea.^[20][21]

Tulburări ale sistemului de recompensă[modifica]

Agoniştii GLP-1 sunt în curs de dezvoltare pentru tulburarea de consum de substanţe, o afecţiune cu puţine opţiuni de tratament farmacologic. Ele reduc aportul autoadministrat de droguri și alcool la animalele non-umane, deși acest efect nu a fost dovedit la om. Mecanismul acestui efect de reducere a dependenței este necunoscut.^[22]Agoniştii GLP-1 sunt, de asemenea, investigaţi pentru tratamentul tulburării de alimentaţie excesivă, care este cea mai frecventă tulburare de alimentaţie.^[23][24]